1,1’-联-2-萘酚（1,1’-Bi-2-naphthol，BINOL)，通常简称联萘酚，是一种不对称合成中十分重要的手性配体。联萘酚分子具有手性轴，有两个对映异构体，可通过拆分分离。(R)-(+)与(S)-(-)异构体的比旋光度分别为+/- 35.5°（c=1，溶剂THF)。光学纯的1,1’-联-2-萘酚（BINOL）及其衍生物（如BINAP）做为手性诱导剂，被广泛的应用于不对成化学合成，手性分子识别，等众多领域。
外消旋的BINOL 可以通过三价铁氧化偶联2-萘酚实现，具体反应细节如下：
图1：FeCl3促进的2-萘酚氧化偶联
光学纯的BINOL可以通过对外消旋体拆分得到。常用N-苄基氯化辛可尼定(N-benzylcinchonidinium chloride )做拆分试剂，与R型异构体形成不溶于有机溶剂的1：1配合物。使用乙酸乙酯将S型异构体萃取出来，沉淀用盐酸处理，再使用乙酸乙酯萃取得R型异构体纯品，而水相中的N-苄基氯化辛可尼定可回收重复使用。
N-苄基氯化辛可尼定的合成及BINOL拆分具体实验过程如下：
- 将辛可尼定（11.76 g，40 mmol）添加到苄氯（7.62 g，60 mmol）的DMF（80 mL）溶液中，80℃加热搅拌3小时。 冷却至室温后过滤收集白色针状晶体，并用丙酮（2×10mL）洗涤，得到N-苄基氯化辛可尼定干燥备用。
- N-苄基氯化辛可尼定（20.21g，48mmol）与外消旋的BINOL（22.88g，80mmol）在乙腈（300mL）中的溶液中加热回流4小时，然后冷却至室温搅拌过夜。 过滤并用乙腈（3x20 mL）洗涤，所得无色固体为R-BINOL与N-苄基氯化辛可尼定的加合物，滤液中为S-BINOL。
- 合并上一步所得滤液，蒸发溶剂，重新溶解在乙酸乙酯中。使用1M盐酸洗涤并分离后，有机层使用无水硫酸钠干燥，移除溶剂得到光学纯S-BINOL。
- 向步骤2所得滤饼加入1M盐酸和乙酸乙酯的混合液（1:1）。搅拌至固体消失后分离有机层，并使用无水硫酸钠干燥。移除溶剂得到光学纯R-BINOL。
- 将步骤3和4所得水相合并，使用氢氧化钠（NaOH）中和，所得白色固体为N-苄基氯化辛可尼定，回收率可达90%以上。
图1： N-苄基氯化辛可尼定(左)与 N-苄基氯化辛可尼(右)
题外话：虽然有国内某些课题组宣称N-苄基氯化辛可宁(N-Benzylcinchoninium Chloride)同样可以高效的拆分BINOL。由于小编实验技能不过关，个人实操结果对此持保留意见。
参考阅读：
[1]. 李德昌, 黄春林, 邹红, 等. β, β ‘—联萘酚的合成研究[D]. , 2000.
[2]. Discussion Addendum for: Resolution of 1,1’-Bi-2-Naphthol; (R)-(+)- and (S)-(-)-2,2’-Bis(diphenylphosphino)-1,1’-binaphthyl (BINAP). Organic Syntheses 2014, 91, 1.
[3]. Wang, Y.; Sun, J.; Ding, K., Practical method and novel mechanism for optical resolution of BINOL by molecular complexation with N-benzylcinchoninium chloride. Tetrahedron 2000, 56 (26), 4447-4451.