Title: A Novel Class of 7-Membered Heterocyclic Compounds
Author:
Journal: Eur. J. Org. Chem.. doi:10.1002/ejoc.202000363
酰胺，相较于其他羰功能增强的亲核已经注意到已经在19 个世纪。这种特殊的反应性后来被利用到所谓的亲电酰胺活化中，该反应原理依赖于用强亲电体，如现代方法中的三氟甲磺酸酐（三氟甲酸酐）和碱对酰胺的处理（方案1 a）。2在这种情况下，酰胺被转化为α-三氟乙二胺2，与酮亚胺盐3处于平衡平衡状态。后者，一个高度电物质，可以通过几种亲核试剂，亲核包括氧化剂，被截获3 - 7和使一定范围的周围的原始酰胺官能团的原子非常规反应性特征谱。通过适度亲核实体，如烯烃的keteniminium的中央电子原子的捕获（在正式[2 + 2]环加成反应或其它环形成事件）或醚是有据可查的现象。尽管酰胺活化的化学作用主要是由叔酰胺形成的烯属酮，但使用仲酰胺起始原料或完全避免烯属酮的形成也同样有益。值得注意的是，酰胺活化通常为杂环化合物的结构的多功能工具。
我们最近报道活化酰胺的捕获，在三氟甲磺酸亚胺阶段，由近侧酯，得到以前无法恶唑鎓盐（图1，b）。省略碱是至关重要的，因为它阻止了酮亚胺的形成（并因此防止了非生产性的反应途径）。
来自维也纳大学的Nuno Maulide课题组，将α-邻苯二甲酰亚胺酰胺与三氟甲酸酐（一种强亲电试剂）和乙腈为溶剂的碱混合后，发现了一种不寻常七元杂环产物（图1，c）。尽管该反应的成分与亲电酰胺活化相似，但它产生的产物却截然不同，并掺入了溶剂以产生新型杂环。稠合的七元环含有一个氧和两个氮原子
图1：a）经典酰胺活化的现代方法。b）在不存在碱的情况下通过酰胺活化合成烷基取代的恶唑鎓盐。c）无酮亚胺离子的情况下，通过酰胺活化形成新型的7元环。
这种化合物并不是很稳定，在分离过程中会部分分解，造成分离收率低于核磁收率。作者分离了十来种不同的α-邻苯二甲酰亚胺酰胺衍生物 （图2）。
图2：
经过一些机理研究（同位素标记和使用对映体富集的底物进行的实验）后，研究小组得出结论，环的形成并未通过酮亚胺中间产物，后者是亲电酰胺活化反应的标志。相反，化学家建议底物首先形成一个五元环，该环被乙腈攻击。然后该分子经历扩环成最终产物。